白癜风病患者的妊娠结局：一项来自韩国的关于全国人群队列研究

全 文背景： 白癜风是一种慢开放性自身强效哮喘，全球之内大概1%的城镇人口此患。很少有大规模的统计分析探讨白癜风患征的过多更加年期剧情。目的： 阐明白癜风患征的过多更加年期剧情。量化方法： 我们利用2007年到2016年韩国政府公民心理健康被保险人民事诉讼数据库系统，获取了4738亦然患上白癜风的婴儿和47380亦然比部将匹配的非白癜风比对婴儿的资料并进行回顾开放性配置文件统计分析。多变量 logistic 重返模型号被用做风险评估白癜风与更加年期剧情的均开放性，以外已逝烯烃，自然流产，剖宫烯烃， 流烯烃， 更加年期期癌症，死产， 征兆子痫/子痫， 以及进宫退化较慢。结果： 与比对小组相合比，白癜风患征小组显出显现出实著降低的已逝烯烃（劣势比， 0.870； 95%标准差， 0.816-0.927)和更加好的自然流产后果。(劣势比， 1.250； 95% 标准差， 1.148-1.362)。上都开放性： 韩国政府公民心理健康被保险人民事诉讼数据库系统欠缺关于每个患征的详细病理文档。结论： 白癜风与自然流产后果减低带有实著的均开放性。需要进一步的统计分析来确认系统对开放性免疫开放性有否可以说明了我们的辨认出。( J Am Acad Dermatol 2018；79：836-42.)关键字： 流产； 免疫开放性； 婴儿； 更加年期； 自然流产； 白癜风用到的缩略词CI： 标准差DM：癌症ICD-10： 全球性哮喘归纳，第十版IUGR：进宫退化较慢NHI： 公民心理健康被保险人OR： 劣势比SLE： 系统对开放性红斑狼疮内容提要● 白癜风患征的更加年期剧情早已得到全面统计分析。● 我们在一项基于年轻人的配置文件统计分析中会辨认出了白癜风男同开放性恋患征自然流烯烃减低和已逝烯烃降低。● 诊疗药剂师，初级保健药剂师以及患征本人应该被告知身患上白癜风的婴儿过多患因的后果减低。白癜风是一种常见的获得开放性皮肤上和粘膜哮喘，其特征是上都开放性肝细胞脱失斑点和斑片，全全球开放性0.5％至1％的城镇人口受累。[1]尽管白癜风患征会造成误用、自卑和社会长期以来，[2] 但是一般而言被认为数数是一个轻微影响美观的哮喘。然而，白癜风却可轻微的轻微影响生已逝总质量；[3]值得注意的统计分析确实多达59%的白癜风患征可产生抑郁。[4]白癜风是一种慢开放性自身强效哮喘，表皮黑素蛋白质被自身重排开放性蛋白质毒开放性T蛋白质破坏。[1]白癜风常与其他自身强效哮喘带有均开放性，以外自身强效甲状腺哮喘， 1型号癌症，Addisons 患，恶开放性贫血，系统对开放性红斑狼疮(SLE)， 以及类风湿开放性关节炎。[5-7]不太可能会提显现出了该哮喘的遗传易感开放性，并且在全基因小组相似之处统计分析中会辨认出将近40个易感基因与白癜风均。[8，9]近年来，白癜风的免疫开放性特开放性受到重视，CD8+ T蛋白质在白癜风的进展中会发挥着极为重要发挥作用。[1，10]越来越多的证据确实系统对开放性自身强效哮喘对更加年期剧情有轻微影响，这些哮喘可触发母体并发症和过多妊娠剧情。不太可能会显然身患上不同自身强效哮喘的男同开放性恋的过多更加年期剧情，以外常常自然流产，刚出生，征兆子痫，进宫退化较慢 (IUGR) 和风湿热。[11，12]然而，白癜风患征的更加年期剧情早已得到全面统计分析。在本统计分析中会，我们可用韩国政府公民心理健康被保险人（NHI）民事诉讼数据库系统统计分析了这些剧情。材料和量化方法统计分析新设计和数据库系统我们利用韩国政府公民心理健康被保险人（NHI）民事诉讼数据库系统进行了全国开放性的基于年轻人的回顾开放性配置文件量化，韩国政府公民心理健康被保险人（NHI）民事诉讼数据库系统包含了2007-2016年公民心理健康被保险人以及韩国政府医疗救助计划的所有民事诉讼数据。韩国政府拥有全球开放性上最小的公民心理健康被保险人系统对之一； 经法律条文批准， 国家的5000万市民中会它的覆盖部将多达98%。该数据库系统能精确地估计韩国政府某哮喘的流行起来往往。[13，14]统计分析年轻人我们获取了韩国政府的一共4738亦然肺癌白癜风的男同开放性恋患征，她们第一次确认男婴的时长在2007-01-01至2016-12-31错综复杂。如果在统计分析过后某男同开放性恋男婴次数＞1，我们数风险评估第一次更加年期的数据以能避免潜在的偏倚，这种偏倚与同一名男同开放性恋的多次更加年期剧情均。所有记事的治疗是基于全球性哮喘归纳，第十版的(ICD-10)。我们原则上男同开放性恋白癜风患征为处于育龄期（15-50岁）的，多于经2名社会工作者内科药剂师治疗，主治疗为白癜风(ICD-10解码L80)的患征 (白癜风小组)。比对小组为同初的无法白癜风患史的患征。他们被随机地根据比部将频数与白癜风小组以此类推(每1个白癜风患征以此类推10个比对小组患征)。癌症、心肌梗死、高脂血症患征则多于由10名社会工作者内科医师确认治疗(ICD-10 解码癌症为 E10-14， 心肌梗死为I10， 高脂血症为 E78) ，在治疗更加年期前这些哮喘作为第一治疗不太可能会肺癌。我们举亦然来说这些慢开放性哮喘（癌症、心肌梗死、高脂血症）的患征每年多于在医务人员随访1次。更加年期剧情更加年期剧情被分别为4类：(1) 已逝产([所有婴儿-所有的流产或死产]/[所有的肺癌更加年期， 婴儿， 流产]) (ICD-10 解码婴儿为R313 ， R314 ， R435 ， R436 ， R438 ， RA31 ， RA38 ， RA43 ， R450 ， R451 ， R452 ， 以及R500； 流产为O00-O08； 更加年期为 Z321 ， Z33 ， Z34 ， Z35) ， (2) 自然流产(ICD-10 解码为 O02 ， O03 ， O05 ， O06) ， (3) 人工流产 (ICD-10 解码 R450 ， R451 ， R452 ， R500) ， (4)围产期重大事件(在下面的其余部分探讨)。围产期重大事件围产期重大事件以外以下5幼苗归纳： (4-1) 风湿热 (ICD-10 解码 O60 ， O601 ， 和 O603) ， (4-2) 征兆子痫/ 子痫 (ICD-10 解码 O11 ， O13 ， O14 ， O15 ， 和 O16) ， (4-3) 更加年期癌症 (更加年期过后的DM[ICD-10解码 O24 ，O244 ， 和 O249]， 除外更加年期前已治疗癌症的患征[E10 ， E11 ， E12 ， E13 ， E14]) ， (4-4) 刚出生 (ICD-10 code O364)， 以及(4-5) 进宫退化较慢(ICD-10解码 O365)。肝细胞脱失往往的亚小组量化根据受累范围，白癜风分别为上都型号和泛外貌。在韩国政府公民心理健康被保险人系统对，根据受累皮肤上面积将光疗解码分别为4小组：不将近9% (1级)， 10% 至 18% (2级)， 19% 至 36%(3级)，超过或将近37% (4级)。在此，我们将接受多于1级4次光疗的患征定义为泛外貌，其他患征为上都型号。尽管我们可能会忽略了一些10年间无法经过光疗的患征，我们举亦然来说所有的在泛外貌白癜风亚小组的患征除此以外为泛外貌。数据量化归纳变量以百分部将透露，用卡方检验进行并不。 在校正了比部将，开放性别，社会经济情况，和有否身患上癌症，心肌梗死，高脂血症后我们用了多主因logistic重返量化说明了了白癜风和过多更加年期患因的均开放性。所有的量化除此以外改用SAS应用软件(9.4版，SAS 公司， Cary，NC)。结果统计分析年轻人的结构上我们获取了总共4738亦然白癜风婴儿和47380亦然比部将以此类推的非白癜风婴儿 (表I)。在两个小组中会，更加年期的峰值比部将是21-30岁（50.8%）， 然后是31-40岁 (42.0%)。在白癜风患征中会，4038亦然 (85.2%) 皮损上都， 700亦然 (14.8%) 患征皮损泛发。已逝产在校正了可能会的群集主因后，白癜风患征更加年期的总已逝烯烃为66.1%，比对小组为68.9%，歧异实著(劣势比 [OR]，0.870； 95%标准差 [CI]， 0.816-0.927) (Table II)。根据哮喘不止的范围，亚群量化时辨认出在上都型号(OR， 0.877； 95% CI， 0.819-0.940)和泛外貌(OR，0.828； 95% CI， 0.708-0.970)患征中会已逝烯烃除此以外减少(Table III)。自然流产在校正了群集主因后，白癜风患征自然流烯烃为14.7%，比对小组为12.1%，歧异实著(OR， 1.250； 95% CI， 1.148-1.362) (TableII)。在亚群量化时辨认出上都型号(OR， 1.245； 95% CI， 1.136-1.364)和泛外貌(OR， 1.282； 95% CI， 1.040-1.580)患征中会自然流烯烃除此以外实著升高。(Table III).剖宫产忍术白癜风患征剖宫烯烃38.1%，比对小组剖宫烯烃38.9%，两者错综复杂无法实著的歧异。围产期重大事件总的围产期重大事件，以外风湿热，征兆子痫，更加年期期癌症，刚出生，和进宫退化较慢，在白癜风患征中会的发生部将为5.5%， 比对小组为6.7%， 歧异实著(OR，0.831； 95% CI， 0.708-0.976)。但是在以上这些个体化的指标中会，只有早烯烃在白癜风患征小组实著高于比对小组。(P = .002) (Table II)探讨在这项全国的配置文件统计分析中会，我们辨认出白癜风婴儿（n=4738）相合比于非白癜风婴儿（n=47380）其已逝烯烃实著降低 (OR，0.870) ，自然流烯烃实著上升(OR， 1.250)，这些辨认出与先前的统计分析结果相合冲突。先前的统计分析辨认出，在单个机构中会风险评估（n=79）患上白癜风的妇人和非白癜风的妇人错综复杂的更加年期患因无法差别。[15]除此均，泛外貌白癜风与上都型号白癜风相合比，自然流烯烃高，已逝烯烃低。然而，在上都型号哮喘的患征中会也辨认出了这样的患因，这确实白癜风的系统对开放性免疫开放性可在皮肤上均无论如何，而且不管哮喘的轻微往往如何。我们深入调查了已逝产和自然流产，以尽量减少潜在的择一择偏倚；如果药剂师无法输入适当的代码，或者如果某些患征尽管亲身经历过自然流产却无法去医务人员，则可能会会出处一些自然流产的患亦然。已逝烯烃是所有登记男婴的全部已逝产儿的比部将。通过同时检查这2个工程建设，我们将潜在的择一偏倚尽可能会的减少了。已逝烯烃和自然流烯烃是相合辅相合成的，显出显现出十分相合似的趋势。白癜风患征的自然流产后果更加好和已逝烯烃更加低可能会反映了白癜风的免疫开放性特开放性。许多自身强效哮喘已被证实可以轻微影响更加年期患因，这些哮喘以外了SLE和自身强效甲状腺哮喘。身患上SLE的男同开放性恋，其自然流产，刚出生，进宫退化较慢，风湿热的后果是正常年轻人的两倍。[16]此外，无法治疗过的抗病毒磷脂遗传开放性患征的已逝产只占多数到所有更加年期的10%或者更加低。[17，18]一些先前的统计分析证实，非实开放性甲状腺功能障碍的甲状腺免疫开放性与总的流烯烃上升3-5倍有关。[19]因此白癜风的免疫开放性特开放性可能会是系统对开放性的而某种意义上都于皮肤上。T-蛋白质介导的免疫开放性对于白癜风的发患机制有轻微影响，这可能会有助说明了这些过多更加年期剧情。Harris等人辨认出，在白癜风患征中会，血液和皮损周围皮肤上中会自身重排开放性蛋白质毒开放性CD81 T蛋白质的为数减低，这些蛋白质破坏皮肤上的黑素蛋白质。[10]另一份值得注意的简报描述了1型号；也T蛋白质和17型号；也T蛋白质重排在已逝动开放性白癜风患征外周血中会有增强。[20]此外，母体效应开放性T蛋白质可能会在过多更加年期患因的发患机制中会无论如何，以外自然流产、死产、进宫退化较慢和征兆子痫；T蛋白质占多数经年累月到阴囊绒毛的总蛋白质的近一半，CD8-CD4的比亦然一般而言为3：1。[21]此外，同一简报实示，连续不断自然流产的妇人主要显出为1型号；也T蛋白质模式，而正常婴儿主要显出为2型号；也T蛋白质模式，这预示着更加年期成功。[22]因此，白癜风患征中会特定T蛋白质亚群水准的减低可能会导致自然流产，从而减少已逝产的为数。剖宫烯烃在2小组错综复杂无法歧异。在韩国政府，这一比部将一般而言极好，正如在本统计分析的两小组中会一样。[23]虽然白癜风患征的早烯烃高于比对小组，但尚不清楚这有否带有病理均开放性。一个可能会的说明了是自然流产在白癜风患征中会极为常见（这意味着风湿热后果较高的妊娠不太可能会流产）。因此比较好不要过度说明了这一辨认出。此外，其他围产期重大事件，如子痫以前、更加年期期癌症、死产、IUGR的发生部将与白癜风无实著均开放性。我们无法深入调查视网膜的可用对更加年期剧情的轻微影响。总的来说，该统计分析中会有5.4%的白癜风患征在10年的统计分析过后系统对可用视网膜将近6个月。然而，这并不意味着患征是在男婴过后可用了视网膜。很少有妇人在男婴过后可用视网膜；计划男婴的妇人要么不可用视网膜，要么在确认男婴后停止可用视网膜。我们的统计分析有一些上都开放性。首先，NHI民事诉讼数据库系统可能会包含缺失的治疗。因为大多数韩国政府妇人在产前和围产期除此以外会到诊所进行治疗和管理，所有数据库系统包含所有与更加年期本身和其他更加年期均重大事件有关的重大事件。其次，该数据库系统欠缺关于单个患征的详细病理文档，如发患比部将、哮喘持续时长、白癜风HIV-，以外节段开放性白癜风。因此，我们很难详细探讨轻微影响更加年期剧情的一些可能会的协变主因。第三，我们还欠缺有关生已逝方式为主因的文档，如吸烟现状和体育已逝动的往往，这两者都可能会轻微影响更加年期剧情。第四，我们无法详细风险评估合并症（如自身强效风湿患），这些哮喘可能会轻微影响更加年期患因。第五，比对小组可能会以外了一些白癜风患征，尽管我们排除了那些在10年过后数有单一病理治疗的白癜风患征。终于，一些在治疗男婴先前亲身经历过未被确认的早期流产或自然流产的患征可能会无法以外在内。然而，我们认为偏倚的轻微影响太低，并不想不轻微影响结果。另一方面，本统计分析带有一定的劣势。我们划入了并不庞大的、全国范围的、治疗确切的白癜风年轻人，并且我们统计分析了白癜风妇人的各种更加年期剧情。我们不数量化了所有婴儿的情况，还量化了再次统计分析过后内所有的更加年期情况。韩国政府的医疗服务门槛很低，专家一般而言提供初级保健服务。治疗是并不精确的，尤其是在白癜风患征和诊疗问题。因此，大样本量和最小的回忆说和择一择偏差是我们统计分析的劣势。总之，我们在这项10年的全国开放性的回顾开放性配置文件统计分析中会辨认出，白癜风患征的自然流烯烃上升，已逝烯烃减少。据我们所知，这是第一项大规模的配置文件统计分析，以确认白癜风患征在现实全球开放性中会的过多更加年期剧情。白癜风不是更加年期的禁忌症，但是在男婴前和男婴过后，患人就自然流产和死产的后果减低进行医师咨询是固执的。然而，我们很难指显现出白癜风与自然流产错综复杂的因果，我们也不知道不遗余力的治疗白癜风有否能改善更加年期剧情。需要进一步的工作来解决这些问题。我们对本实验所有的患征透露深切的深受感动。