JNNP：脑丝、CHIT1、YKL-40和MCP-1在肌萎缩侧索硬化患者中的预后关系

肌萎缩侧索增生 (ALS) 是一种神经系统退行性疾病，其特性是大脑、脑干和脊髓中的的运动神经系统元性虐待丧失。这会致使性虐待手部无力和消瘦。 C9orf72 基因的反复导入是 ALS 和额大脑皮质痴呆最常用的遗传情况。密切无关该疾病各个方面的微生物；也正在出新现，并正在成为临床学术研究中的的不可或缺指标。脑脊液 (CSF) 和血液中的的神经系统娜 (Nfs) 已显示可反映运动神经系统元进行性的程度并计算 ALS (pALS) 病人的平均寿命。

然而，Nfs 并尚未涵盖 ALS 流行病学的全部范围.或许上，发炎是 ALS 中的另一个显眼的流行病学标志。发炎以神经系统中的空细胞内介导和先天性和适应性免疫系统的其他细胞内的介导为特性，是 ALS 中的非细胞内自主神经系统进行性的关键组成部分。 神经系统发炎反应以前或许有助于维持内源性稳态，但最终或许成为神经系统致癌反应。 已经在 ALS 中的学术研究了多种发炎；也。考虑了三种在 ALS 病人和预后素质上具有良好观感的神经系统发炎；也：鞘三糖苷激酶 (CHIT1)、几丁质激酶3样细胞内 1 (YKL-40) 和单核细胞内趋化细胞内 (MCP-1)。

CHIT1 主要由髓系细胞内和 YKL-40 由反应性星形中的空细胞内和小中的空细胞内显现出新。MCP-1 促进水肿免疫细胞内迁移到发炎臀部并介导小中的空细胞内，使其进入介导的神经系统致癌状态。CHIT1、YKL-40 的 CSF 素质和 MCP-1 在 pALS 中的下降，可以计算更短的求生存期。 然而，Nfs 两者之间的关连，除此以外神经系统娜轻链 (NfL) 和磷酸化神经系统娜重链 (pNfH)，神经系统中的空；也除此以外 CHIT1 和 YKL-40，以及就计算求生存而言，pALS 中的的 MCP-1 在很大程度上仍尚未得到聚焦。本学术研究的主要目的是调查这些；也对求生存计算的相比之下助益。此外，学术研究了它们从 pALS 中的分辨疾病解读和无症状 C9orf72 反复导入HIV (asymp-C9) 的效率，以及各有不同微生物；也两者之间的无关性。本文发表在《神经系统病专修，神经系统外科专修和精神病专修周刊》上（Journal of Neurology, Neurosurgery Bell Psychiatry）

在两个中的心招募了 pALS病人。除此以外散发性 ALS (sALS)、由 C9orf72 反复导入造成的 ALS (C9-ALS) 以及 asymp-C9。 Bethesda 配置文件的人口统计数据(BETH)，除此以外 C9-ALS、FTD-C9 和 asymp-C9。首先进行了求生存归纳。单函数求生存归纳推测，每个标有分别计算求生存。 对于该归纳，LEU-pALS 的所有五种微生物；也都还除此以外在 Cox 回归归纳中的，并应用了逐步向后方法。 NfL 和 YKL-40 是 pALS 求生存的显着单一计算因子。接下来，根据 NfL 和 YKL-40 的微生物；也谱，将所有 LEU-pALS 还除此以外3组。为此，根据整个配置文件中的给定微生物；也的中的位数（对于 NfL=7922 pg/mL，对于 YKL-40=329 ng），将每个微生物；也的 LEU-pALS 还除此以外具有高或高微生物；也浓度。与 NfL 和 YKL-40 素质高的病人相比之下，NfL 和 YKL-40 素质下降的病人的求生存期显着缩短。除此以外这3组的 Kaplan-Meier 求生存归纳推测了这些发掘出新（χ²=23.43，p<0.0001）。当 pNfH 与 YKL-40 联结时，也发掘出新了类似的结果（在线补充图 1）。这些数据声称，可以使用反映几个关键流行病学特性的微生物；也的混搭，根据它们的中的值，来识别具有各有不同求生存情况的病人亚组。

NfL 和 YKL-40 素质的混搭计算肌萎缩侧索增生病人的平均寿命为了必要性聚焦这些微生物；也在计算求生存方面的关连，将这些微生物；也纳入了一个模型中的，该模型还除此以外八个已建立的预后心理因素（蓝斑与非蓝斑发病、发病年龄、存在明确的 ALS、病人延迟、用力肺活量、进展亲率、额大脑皮质痴呆 (FTD) 和 C9orf72 反复导入的存在。 当还除此以外在该模型中的时，减小的素质单一地与更短的每个微生物；也的平均寿命。学术研究了 Nfs、CHIT1、YKL-40 和 MCP-1 的分辨效率以及各有不同标有两者之间的无关程度。所有标有物在所有 LEU-pALS 中的均下降，但在 LEU-asymp-C9 中的尚未下降（在线补充图 2）。 LEU-C9-ALS 的中的值素质与 LEU-sALS 相似。 Nfs、CHIT1、YKL-40 和 MCP-1 素质与发病臀部（蓝斑与脊髓）或初始运动神经系统元特异性（下运动神经系统元偏重于与当代 ALS）就其。在所有微生物；也中的，发掘出新 Nfs 在分辨 ALS-C9-ALS 和 asymp-C9 方面观感出新最高的敏感度和特异性。学术研究了计算分辨 asymp-C9 与 ALS-C9 的数值的其他方法，并随后应用于 BETH。考虑了 99% CI 作为所有五个；也的数值，与其他测试方法相比之下，这显现出新了最高的灵敏度。

与 sALS 相比之下，本学术研究无法复制 C9orf72 ALS 中的下降的 Nfs 素质，这很或许是由于 C9-ALS 样本量相比之下较小。其他学术研究局限性除此以外学术研究的回顾性设计以及尚未校准 CHIT1 中的的多态性这一或许。总之，虽然 CHIT1 素质与 Nfs 无关性较好，但 YKL-40 对 Nfs 具有最显着的提高效率，以计算 pALS 的存活。这显眼了联结各有不同微生物；也来计算 pALS 平均寿命的不可或缺性。必要性声称，在分离 C9-ALS 和 asympt-C9 方面，Nfs 在单一配置文件中的显现出新比神经系统发炎；也较好的分类连续性。需要多中的心学术研究来可验证我们的发掘出新并较好地探究神经系统发炎；也在 ALS 中的的作用。

Masrori P, De Schaepdryver M, Floeter MK, et al Prognostic relationship of neurofilaments, CHIT1, YKL-40 and MCP-1 in amyotrophic lateral sclerosisJournal of Neurology, Neurosurgery Bell Psychiatry Published Online First: 15 December 2021. doi: 10.1136/jnnp-2021-327877